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溃疡性结肠炎中医实验研究进展

来源:不详 作者:佚名 时间:2008-09-20 点击:
关键词: 溃疡性结疡炎;中医实验

  慢性非特异性结肠炎是以腹泻粘液脓血便腹痛和里急后重等为主要症状以结肠粘膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种消化道疾病近年来由于活水平的断提高饮食结构活习惯的改变其发病率呈现逐年上升趋势更由于本病治愈难度且愈后又常易发并与结肠癌的发病亦存在一定的关系因此被世界卫组织列为现代难治病之一近年来各地医家在中医中药理论指导下通过现代化科实验方法中医药治疗本病的作用机制取得了较进展这方面的主要从动物模型指标观察及复方验证的角度开展

  1 进展

  1.1 动物模型的建立与药物疗效观察

  为了开展本病的实验许多者对本病的实验动物模型作了目前有关本病实验动物模型的制作主要采用化法和免疫法尤其是免疫法进展较快

  马贵同〔1〕在80年代采用的乙酸刺激法是利用乙酸的化刺激作用导致实验动物出现局灶性溃疡从而完成其模型制作的方法该方法稳定可靠容易操作成功率高迄今仍是科研中常用的造模方法其后有田洪〔2〕等结合中医特点用20%番泻叶浸汁结合5%冰醋酸2ml灌肠法制作“脾虚”模型使之更加符合中医证候特点并在益气温阳健脾方药治疗中得到反证可以说是运用中西医结合方法制作具有中医证候特点动物模型的成功范例

  李芳等〔3〕采用直接饮水法,给鼠饮用1.5%右旋糖苷硫酸钠饮用水8周后形成局灶性溃疡的病理改变及出现典型溃疡性结肠炎症状邹移海连至诚〔45〕等采用二硝基氯苯法,以2,4-二硝基氯苯丙酮液滴背1次每次每鼠5滴,连用14天致敏,其后每日向肛内6cm处的结肠肠腔灌10g/L二硝基氯苯乙醇液1次,连续4天造模后鼠结肠出现典型溃疡和炎症症状

  采用免疫法制备溃疡性结肠炎动物模型,在发病机制上似乎更加接近本病的发病原理,因而更多地被实验者所采用马贵同〔6,7〕参照《药理实验方法》及日本崛田忠弘〔8〕方法,结合本病自身免疫发病说,以抗原刺激产动物体内免疫反应制作鼠模型获得成功所用抗原采自肠杆菌O55致敏后家兔的结肠粘膜,给鼠足趾腹股沟和腹腔内注射致敏后再以抗原液和福尔马林灌肠,3天后溃疡形成,局部糜烂坏死腺体破坏,30天后粘膜充血水肿炎细胞浸润溃疡典型存在

  应用免疫法造模的诸者,其基本的原理是相同的,所同的是抗原的制备来源陈治水吴焕淦〔9,10〕采用的是人体术后新鲜的结肠粘膜层匀浆离心而成黄永年〔11〕采用的是鼠结肠内容物划线于伊红-美蓝平板,37℃培养24h产肠杆菌,扩增后又以福尔马林杀死细菌,最后制成灭活细菌悬浮液的抗原。同的抗原抗体反应导致的结果是溃疡的形成。

  1.2 实验指标观察及复方验证

  江良〔12,13〕采用流式细胞仪分析机体内血小板活化膜标志物可溶性粘附分子P选择素(CD62p)及GP53(CD63),用放免法测定血小板活化衍物TXA2含量,本病中医分型与血小板活化的关系,发现以湿热内蕴及气滞血瘀型的实证更为明显。同时还测定了其他粘附分子的变化,发现组织与血液中CD44CD62pCD54均较正常人明显升高,提示粘附分子与本病发密切相关,对判断或监测溃疡性结肠炎患者的病情进展及活动转归具有一定意义。

  高亚菲〔14〕观察31例中医辨证分型溃疡性结肠炎病人的T细胞亚群红细胞免疫粘附功能血清SOD活性补体C3水平免疫复合物(CIC)含量,MDA含量,外周血NK细胞活性等有关免疫化指标,结果肠湿热组脾虚夹湿组CD4CD8均低于对照组,肠湿热组细胞RCIARCIC均低于正常组,肠湿热组血清CICMDASOD均高于对照组。提示红细胞免疫粘附功能下降,CIC和LPO上升可作为肠湿热型客观指标。脾虚夹湿型辅助性T细胞下降明显,红细胞免疫粘附功能正常可作为该组客观指标参

  吴焕淦〔10〕从神经免疫角度探讨了隔药灸治疗实验性溃疡性结肠炎的作用机理,表明隔药灸肠俞气海穴能显著降低实验鼠下丘脑垂体血浆中α-内啡肽(α-EP),能调节免疫功能紊乱而起到治疗作用。

  冯百岁〔15〕用10%乙酸灌肠造模鼠后采血及结肠组织测定SOD活力,结果表明造模组量血浆和结肠组织SOD活力明显低于正常对照组,说明氧自由基参与溃结的发病过程。

  邹移海〔4〕用二硝基氯苯法制作溃疡性结肠炎模型观察中药复方胃肠康的治疗作用,发现一氧化氮合酶(NOP)显著升高,并通过埋藏电极记录结肠电,发现结肠的基本电节律变慢,幅值降低,收缩性复合肌电及峰电明显减少。以离体26肠道流体推进检测系统以观察发现模型鼠结肠推进动力异常。经胃肠康治疗后均改善,促进机体对NO水平的调整。

  夏素霞〔16〕观察了中药复方补正冲剂治疗前后外周血中5-HT和CIC的含量变化,发现中药复方补正冲剂能降低外周血5-HT,清除CIC,减少补体系统的激活,阻断Ⅲ型变态反应。

  黄永年〔11〕以正常鼠肠杆菌为抗原免疫鼠4次制成溃疡性结肠炎模型,观察中药肠炎康治疗的效果,结果显示使用中药肠炎康治疗后,溃疡收口,便血改善,循环中免疫复合物下降,淋巴细胞转化率升高。提示中药白头翁丹参马齿苋等药物具有治疗溃结的科内涵。

  谢培元〔17〕用中药制剂溃结灌肠液治疗19例溃疡性结肠炎患者,观察到血浆蛋白HPα1-AGα1-AT明显下降,Fn明显上升。提示4种血浆蛋白含量变化对溃结病轻重治疗进展预后判断有一定参价值,中药制剂具有明显的免疫调整作用。

  张晓峰〔18〕在马氏〔7〕治疗有效的基础上进一步对清肠栓的作用机理进行了,观察清肠栓对实验鼠粘膜损伤程度,血清IgAIgGIgMIL-1及血小板粘附率的影响,结果显示清肠栓能够明显增高IgG及IL-1水平,降低血小板粘附性。推测清肠栓的作用机制可能是通过调节免疫机能,改变血液高粘状态,以促进溃疡愈合和炎症吸收。

  2 展望目前在实验方面开展较多的是中药复方疗效的观察以及实验指标的检测。实验表明,中药制剂具有提高机体免疫功能,改善血液流变状况,促进微循环细胞因子氧自由基及粘附分子介导的改善等作用,用治本病具有抗菌消炎,促进溃疡疮面的愈合炎症物质吸收的效果,因而能够减少复发,巩固疗效。通过现代科实验的证实中医药治疗本病具有科的内涵,从而为中医药治疗本病有效的科阐明奠定了基础。随着本病发病机理的断阐明,新说将断涌现,尤其是基因水平的给本病的带来了飞速的发展,及时地采用新观点新说来中医将促进本病的最终阐明和有效治疗。

  然而在实验方面亦存在许多足:①动物模型的缺乏可重复性。有关动物模型的标准化规范化以及客观化欠缺,造模方法一,标准同,给实验观察的带来较差异。②中药复方有效成分的多,拆方较少,多的复方仍局限于对临床疗效的观察及部分指标的检测,因而影响了中药的使用和推广。③有关实验指标的检测存在片面性,部分实验可重复性较差。

  为了更好地进行本病的必须注意:①要以中医理论为指导结合现代实验手段建立动物模型,注重实验动物模型的客观化,设立对照组观察,并进行统计分析。②加强中药复方的有效成分及作用机制的客观化,以中医药理论为指导进行中药复方的拆方。③实验观察指标的设计尽可能全面科合理,检测指标要有重复性并尽可能进行动态跟踪。④在有目的有计划地开展中药现代药理物活性基础上,筛选与组方,开发新剂型,便于患者使用。

  随着现代科的不断深入和中医药的不断发展,有关本病的发病机理的已日益深化,相信在不远的将来,中医药治疗本病亦将得到越来越广泛的应用。

  参文献

  1马贵同.中医中药治疗溃疡性结肠炎临床及实验.中医杂志,1985;26(7):33

  2田洪.保元肠疡灵对豚鼠溃疡性结肠炎治疗作用.中成药,1995;17(3):26~28

  3李芳.硫酸锌对溃疡性结肠炎治疗作用的实验.中华消化杂志,1997;17(4):229~230

  4邹移海.复方胃肠康治疗溃疡性结肠炎及一氧化氮(NO)异常.华人消化杂志,1998;6(4):288~290

  5连至诚.溃疡性结肠炎鼠的结肠电和动力异常及中药胃肠康的治疗调整作用.中国中西医结合脾胃杂志,1998;6(5):25~28

  6马贵同.中药栓剂防治溃疡性结肠炎的临床与实验.上海中医药杂志,1996;(12):2

  7马贵同.清肠栓对溃疡性结肠炎鼠实验模型的影响.上海中医药杂志,1991;(9):1~5

  8崛田忠弘.日本消化器病杂志,1986;(83):660

  9陈治水.溃疡性结肠炎动物模型与健脾灵复健作用的.中西医结合杂志,1990;10(8):488~490

  10吴焕淦.隔药灸对鼠实验性溃疡性结肠炎免疫功能及β-内啡肽的影响.中国针灸,1997;17(3):163~165

  11黄永年.溃疡性结肠炎发病机制的实验.中国肛肠杂志,1997;17(1)8~9

  12江良.溃疡性结肠炎患者粘附分子的变化意义.华人消化杂志,1998;6(2):54~55

  13江良.溃疡性结肠炎辨证分型与血小板活化的关系.中医杂志,1997;38(12):730~731

  14高亚菲.慢性溃疡性结肠炎中医分型与有关免疫化物质关系的探讨.西安医科报,1996;17(3):356~358

  15冯百岁.鼠实验性溃疡性结肠炎SOD观察.中国肛肠病杂志,1997;17(1):17~18

  16夏素霞.补正冲剂对溃疡性结肠炎病人外周血5-HT和CIC的影响.时珍国药,1998;9(1):24~25

  17谢培元.溃结灌肠液对溃疡性结肠炎血HPα1-AGα1-ATFn含量变化的影响.中国肛肠杂志,1997;17(1):8~9

  18张晓峰.中药清肠栓对溃疡性结肠炎鼠实验模型的影响.河北医,1998;5(4):1

 





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